《丧尸围城3》将采用全新主角Rick，是一名汽车技工，设定在虚构的城市“Los Perdidos”，原型为加利福尼亚州的洛杉矶，游戏的主线任务需要Rick在导弹摧毁这座充满僵尸的封锁城市前，修理好飞机逃离。

　　Rick将遇到Red和他的女友Annie，他们带领着一群未与政府记录的寻找治疗僵尸的市民。另外，Rick还将遇到一系列的Boss战。