《黑道圣徒4》将继续《黑道圣徒3》的故事。由于集团Boss被选为“美国总统”，他们已经成为“自由世界的领导人”了。然而外星人入侵了地球，将众人转移到了一个猎奇的虚拟现实中（有点类似《黑客帝国》）。新作中玩家将会使用新获得的超能力和外星武器将人类从外星人Zinyak的精神控制中解救。能不能带领众人从这个模拟世界中逃出去，就看玩家的了。

　　新作中玩家将能用到各种各样的外星武器和科技。更加火爆的动作场面和加强的自定义设定，玩家可以使用新获得超能力飞跃建筑，急速移动或者像原力一样意念移物。将会是《黑道圣徒》系列中最疯狂的一部。