在《Marvel’s Spider-Man Remastered》发生的事件过后，少年迈尔斯莫拉莱斯一边努力适应新家的生活，一边追随导师彼得·派克的脚步，成为新一代的蜘蛛侠。然而，当一场激烈的权力斗争威胁到他的新家园时，这名充满抱负的英雄明白了「能力越强，责任越大」的道理。为了拯救漫威宇宙的纽约市，迈尔斯必须继承蜘蛛侠的衣钵，扛下这个重责大任。